Zdravie tamoxifénu. Tamoxifén na blokovanie rozvíjajúcich sa onkológií: zloženie a forma uvoľňovania. Zoznam možných komplikácií

Formulár na uvoľnenie

Tabletky

Zlúčenina

Tamoxifen citrát 30,4 mg, čo zodpovedá obsahu tamoxifénu 20 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy - 142,6 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 20 mg, povidón - 5 mg, mikrokryštalická celulóza - 49,6 mg, stearan horečnatý - 2,4 mg Zloženie obalu biele farbivo opadry - 5 mg (laktóza - 1,8 mg, oxid titaničitý - 1,3 mg, hypromelóza - 1,4 mg, polyetylénglykol 4000 - 0,5 mg).

Farmakologický účinok

Tamoxifén je nesteroidné antiestrogénne činidlo, ktoré má tiež slabé estrogénne vlastnosti. Jeho pôsobenie je založené na jeho schopnosti blokovať estrogénové receptory. Tamoxifén, ako aj niektoré jeho metabolity, súťažia s estradiolom o väzbové miesta s cytoplazmatickými estrogénovými receptormi v tkanivách prsníka, maternice, vagíny, prednej hypofýzy a nádorov s vysokým obsahom estrogénových receptorov. Na rozdiel od estrogénového receptorového komplexu tamoxifénový receptorový komplex nestimuluje syntézu DNA v jadre, ale inhibuje bunkové delenie, čo vedie k regresii nádorových buniek a ich smrti.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia Po perorálnom podaní sa tamoxifén dobre vstrebáva. Cmax v sére sa dosiahne do 4 až 7 hodín po užití jednorazovej dávky Rovnovážna koncentrácia tamoxifénu v sére sa zvyčajne dosiahne po 3-4 týždňoch podávania. Komunikácia s plazmatickými bielkovinami je 99%. Metabolizmus a exkrécia Metabolizuje sa v pečeni za vzniku viacerých metabolitov Eliminácia tamoxifénu z tela má dvojfázový charakter s počiatočným T1/2 od 7 do 14 hodín a nasleduje pomalý terminál T1/2 počas 7 dní. Vylučuje sa hlavne vo forme konjugátov, hlavne stolicou a len malé množstvá sa vylučujú močom.

Indikácie

Estrogén-dependentná rakovina mliečnych žliaz u žien (najmä v menopauze) a mliečnych žliaz u mužov Liek sa môže použiť na liečbu rakoviny vaječníkov, rakoviny endometria, rakoviny obličiek, melanómu, sarkómov mäkkých tkanív v prítomnosti estrogénových receptorov v nádoru, ako aj na liečbu žliaz s rakovinou prostaty s rezistenciou na iné lieky.

Kontraindikácie

Tehotenstvo; - obdobie laktácie (dojčenie); - precitlivenosť na tamoxifén a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku. Opatrne: zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, očné choroby (vrátane šedého zákalu), hlboká žilová trombóza a tromboembolické ochorenie (vrátane anamnézy) hyperlipidémia, leukopénia, trombocyténia, hyperkalcémia, súbežná liečba nepriamymi antikoagulanciami.

Preventívne opatrenia

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Užívanie lieku počas gravidity je kontraindikované.Nie sú dostatočné údaje o tom, či tamoxifén prechádza do materského mlieka, preto sa liek nemá užívať počas laktácie alebo sa musí rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

Návod na použitie a dávkovanie

Dávkovací režim sa zvyčajne nastavuje individuálne v závislosti od indikácií.Denná dávka je 20-40 mg. Ako štandardná dávka sa odporúča užívať 20 mg tamoxifénu perorálne denne dlhodobo. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liek sa má vysadiť.Tablety sa užívajú bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, v 1 dávke ráno, alebo rozdelením potrebnej dávky na 2 dávky ráno a večer.

Predávkovanie

Akútne predávkovanie tamoxifénom sa u ľudí nepozorovalo. Je potrebné očakávať, že predávkovanie môže spôsobiť zvýšenie vyššie opísaných nežiaducich reakcií.Neexistujú žiadne špecifické antidotá, liečba má byť symptomatická.

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom predpisovaní tamoxifénu a cytostatík sa zvyšuje riziko trombózy Antacidá, blokátory histamínových H2 receptorov a iné lieky podobného účinku, zvyšujúce hodnotu pH v žalúdku, môžu spôsobiť predčasné rozpustenie a stratu ochranného účinku enterosolventnej tablety. Interval medzi užitím tamoxifénu a týchto liekov by mal byť 1-2 hodiny. Existujú správy o tamoxiféne, ktorý zvyšuje antikoagulačný účinok kumarínových liekov (napríklad warfarínu). Lieky, ktoré znižujú vylučovanie vápnika (napríklad tiazidové diuretiká) môžu zvýšiť riziko vzniku hyperkalcémie.Kombinované užívanie tamoxifénu a tegafuru môže prispieť k rozvoju aktívnej chronickej hepatitídy a cirhózy pečene.Súčasné užívanie tamoxifénu s inými hormonálnymi liekmi (najmä antikoncepciou s obsahom estrogénu) vedie k oslabeniu špecifického účinku oboch liekov .

špeciálne pokyny

Ženy užívajúce tamoxifén by mali pravidelne podstupovať gynekologické vyšetrenia. Ak sa objaví krvavý výtok z pošvy alebo krvácanie z pošvy, liek sa má vysadiť.U pacientok s kostnými metastázami sa majú počas úvodného obdobia liečby pravidelne stanovovať koncentrácie vápnika v sére. V prípade závažných porúch sa má užívanie tamoxifénu dočasne prerušiť.Ak sa objavia príznaky venóznej trombózy dolných končatín (bolesť nôh alebo opuch), pľúcna embólia (dýchavičnosť), liek treba vysadiť.Tamoxifén môže spôsobiť ovuláciu , čo zvyšuje riziko otehotnenia, pretože u žien, ktoré sú sexuálne aktívne, sa počas liečby tamoxifénom (a približne 3 mesiace po nej) odporúča používanie mechanickej alebo nehormonálnej antikoncepcie. Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať parametre zrážanlivosti krvi, hladinu vápnika v krvi, krvný obraz (leukocyty, krvné doštičky), ukazovatele funkcie pečene, krvný tlak a vyšetrenie u očného lekára.U pacientov s hyperlipidémiou počas pri liečbe je potrebné sledovať koncentráciu cholesterolu a triglyceridov v krvnom sére .Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje Počas obdobia liečby je potrebné sa zdržať vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Inštrukcia

Základné fyzikálne a chemické vlastnosti

Tablety sú biele alebo biele so žltkastým odtieňom, plochého valcovitého tvaru, so skosením.

Zlúčenina

účinná látka: 1 tableta obsahuje tamoxifén (vo forme tamoxifen citrátu) 10 mg; Pomocné látky: zemiakový škrob; laktóza, monohydrát; stearát vápenatý; povidón; koloidný bezvodý oxid kremičitý.

Farmakoterapeutická skupina

Antagonisty hormónov a podobné lieky. Antiestrogénne činidlá. Kód ATX L02B A01.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika. Tamoxifén je nesteroidný trifenyletylénový derivát, ktorý má komplexné farmakologické účinky ako estrogénový antagonista a agonista v rôznych tkanivách. U pacientok s rakovinou prsníka v nádorovom tkanive má tamoxifén primárne antiestrogénny účinok, ktorý zabraňuje väzbe estrogénu na estrogénové receptory so znížením bunkovej proliferácie v tkanivách závislých od estrogénu.

Množstvo klinických štúdií zistilo, že u žien po menopauze znižuje tamoxifén hladinu celkového cholesterolu a cholesterolu z lipoproteínov s nízkou hustotou približne o 10 – 20 % vďaka svojmu estrogénnemu účinku. To bolo tiež oznámené pri U týchto žien mal tamoxifén pozitívny vplyv na udržanie minerálnej hustoty kostí. U žien po menopauze však možno očakávať hyperpláziu endometria.

V nekontrolovanom klinickom skúšaní heterogénnej skupiny pacientok s McCuneovým-Albrightovým syndrómom (mnohopočetná fibrózna osteodysplázia) dostávalo 28 dievčat vo veku 2 až 10 rokov tamoxifén 20 mg jedenkrát denne počas 12 mesiacov. U 62 % pacientok (13 z 21) s vaginálnym krvácaním pred začiatkom štúdie sa krvácanie zastavilo po 6 mesiacoch liečby tamoxifénom a u 33 % (7 z 21) nedošlo ku krvácaniu počas celého obdobia štúdie. Po 6 mesiacoch liečby sa priemerný objem maternice zväčšil a do konca liečby sa zdvojnásobil. Hoci toto pozorovanie odráža farmakodynamický profil tamoxifénu, príčinná súvislosť nebola stanovená.

Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti dlhodobého užívania lieku u detí, najmä o vplyve dlhodobého užívania tamoxifénu na rast, pubertu a celkový vývoj. Polymorfizmus v aktivite izoenzýmu CYP2D6 môže byť spojený s rozdielmi v dosiahnutom klinickom účinku. U pomalých metabolizátorov môže dôjsť k zníženiu terapeutického účinku. Úplné účinky liečby tamoxifénom u pomalých metabolizátorov CYP2D6 neboli študované.

genotyp CYP2D6. Dostupné klinické údaje naznačujú, že pacientky, ktoré sú homozygotné pre recesívnu alelu, môžu zaznamenať zníženú terapeutickú účinnosť tamoxifénu pri liečbe rakoviny prsníka. Tieto klinické štúdie sa väčšinou uskutočnili na ženách po menopauze.

Farmakokinetika. Pri perorálnom podaní sa tamoxifén rýchlo vstrebáva. Maximálna koncentrácia tamoxifénu v krvnej plazme sa dosiahne 4-7 hodín po podaní a rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 4-6 týždňoch liečby. Po jednorazovej dávke tamoxifénu v roztoku bola maximálna koncentrácia tamoxifénu v krvnej plazme mužov 42 μg/l a koncentrácia metabolitu N-desmetyltamoxifénu bola 12 μg/l. Polčasy tamoxifénu a jeho metabolitu boli 4 a 9 dní. Pomer koncentrácií N-desmetyltamoxifénu a tamoxifénu v krvi sa postupne zvyšuje z približne 20 % po prvej dávke na 200 % v rovnovážnom stave, pravdepodobne v dôsledku dlhého polčasu metabolitu. Pri liečbe tamoxifénom v dávke 20 mg 2-krát denne bola priemerná rovnovážna koncentrácia tamoxifénu v krvnej plazme pacientov 310 μg/l (rozsah 164 – 494 μg/l) a N-desmetyltamoxifén – 481 μg/l (rozsah 300-851 μg/l).l).

Pri liečbe tamoxifénom v dávke 40 mg/deň. koncentrácie tamoxifénu a N-desmetyltamoxifénu v nádorových tkanivách boli 5,4-117 (priemer 25,1) ng/mg proteínu a 7,8-210 (priemer 52) ng/mg proteínu. Plazmatické koncentrácie tamoxifénu a N-desmetyltamoxifénu boli 27-520 (priemer 300) ng/ml a 210-761 (priemer 462) ng/ml, v uvedenom poradí. Viac ako 99 % tamoxifénu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Hlavná časť tamoxifénu sa najskôr metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP3A4 na N-desmetyltamoxifén a potom za účasti CYP2D6 na ďalší aktívny metabolit, endoxifén. U pacientov so zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2D6 sú koncentrácie endoxifénu približne o 75 % nižšie ako u pacientov s normálnou aktivitou CYP2D6. Súčasné podávanie silných inhibítorov CYP2D6 pomáha znižovať plazmatickú koncentráciu endoxifénu približne v rovnakom rozsahu.

V ľudskom tele sa tamoxifén metabolizuje v pečeni a vylučuje sa predovšetkým žlčou. Vylučovanie materskej zlúčeniny močom je veľmi malé. Hlavnou cestou metabolickej transformácie tamoxifénu u ľudí je demetylácia s tvorbou aktívneho metabolitu N-desmetyltamoxifénu a potom N-demetylácia s tvorbou N-desdimetyl metabolitu.

Proces eliminácie tamoxifénu má dvojfázový charakter. U žien sa polčas v počiatočnej fáze pohybuje od 7 do 14 hodín a v terminálnej fáze - približne 7 dní. Polčas N-desmetyltamoxifénu je približne 14 dní.

Klinická odpoveď na liečbu sa pozoruje, keď je koncentrácia tamoxifénu v krvnej plazme vyššia ako 70 mcg/l.

Farmakokinetika tamoxifénu a jeho hlavných metabolitov u starších pacientov, pacientov s poruchou funkcie pečene a pri užívaní nalačno a po jedle sa neskúmala.

Indikácie

Paliatívna alebo adjuvantná liečba rakoviny prsníka. Liečba rakoviny prsníka u žien starších ako 18 rokov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku. Ťažká trombocytopénia, leukopénia. Ťažká hyperkalcémia. Súbežné užívanie anastrazolu a tamoxifénu.

Interakcia s inými liekmi a iné typy interakcií

Tamoxifén sa môže používať v kombinácii s chemoterapeutickými liekmi a rádioterapiou.

Pri použití tamoxifénu v kombinácii s inými hormonálnymi liekmi obsahujúcimi estrogény môže byť účinnosť oboch liekov znížená (najmä antikoncepčný účinok zodpovedajúcich liekov je nespoľahlivý).

Keď sa tamoxifén podával spolu s inhibítorom aromatázy letrozolom, plazmatické koncentrácie letrozolu klesli o 37 %. Súbežné užívanie tamoxifénu a inhibítorov aromatázy počas adjuvantnej liečby nepreukázalo zvýšenú účinnosť v porovnaní s použitím samotného tamoxifénu.

Tamoxifén môže zvýšiť účinok kumarínových antikoagulancií (výrazne predĺžiť protrombínový čas).

Pri kombinovanom použití tamoxifénu a inhibítorov agregácie krvných doštičiek sa môže zvýšiť sklon ku krvácaniu počas možnej trombocytopenickej fázy. Odporúča sa starostlivo sledovať stav koagulácie.

Počas liečby tamoxifénom v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi bol hlásený zvýšený výskyt tromboembolických príhod.

Pri súbežnej liečbe bromokriptínom sa sérové ​​koncentrácie tamoxifénu a jeho aktívneho metabolitu N-desmetyltamoxifénu zvyšujú.

Lieky, ktoré inhibujú účinok CYP2D6, znižujú koncentráciu endoxifénu, aktívneho metabolitu tamoxifénu, o 65-75 %, čo vedie k zníženiu účinnosti jeho terapeutického účinku. Keď sa tamoxifén používal súčasne s niektorými antidepresívami – selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (napríklad paroxetínom), pozoroval sa pokles účinnosti tamoxifénu. Preto sa vždy, keď je to možné, treba vyhnúť silným inhibítorom CYP2D6 (ako je paroxetín, fluoxetín, chinidín, cinakalcet alebo bupropión).

Keď sa anastrazol používal počas liečby tamoxifénom, nepozorovalo sa žiadne zvýšenie účinnosti v porovnaní s liečbou samotným tamoxifénom.

Hlavnou známou cestou metabolizmu tamoxifénu u ľudí je demetylácia sprostredkovaná enzýmami CYP3A4. V literatúre boli hlásené farmakokinetické interakcie s induktorom CYP3A4 rifampicínom, ktoré viedli k zníženiu plazmatických hladín tamoxifénu.

špeciálne pokyny

Liek sa má používať s opatrnosťou a pod lekárskym dohľadom u pacientov so zlyhaním obličiek a pečene, diabetes mellitus, trombózy a očných ochorení.

Pred začatím terapie je potrebné vykonať komplexné terapeutické vyšetrenie a gynekologické vyšetrenie pacientok.

Pacientky, ktoré nepodstúpili hysterektómiu, by mali podstúpiť každoročné vyšetrenie panvy na kontrolu zmien v endometriu.

U premenopauzálnych pacientok užívajúcich tamoxifén môže dôjsť k narušeniu menštruačného cyklu až k jeho úplnému potlačeniu.

V súvislosti s užívaním tamoxifénu bol hlásený zvýšený výskyt adenokarcinómu endometria a sarkómu maternice (hlavne malígnych Müllerových zmiešaných nádorov). Hoci základný mechanizmus ich vývoja nie je známy, môže súvisieť s estrogénovým účinkom tamoxifénu. Všetky pacientky s nepravidelnými gynekologickými príznakmi spojenými s užívaním tamoxifénu, najmä vaginálnym krvácaním počas alebo po liečbe, sa majú okamžite vyšetriť.

V klinických štúdiách bola po liečbe rakoviny prsníka tamoxifénom zaznamenaná tvorba sekundárnych nádorov inej lokalizácie - v endometriu alebo kontralaterálnej mliečnej žľaze. Kauzálny vzťah, ako aj klinický význam týchto pozorovaní zostávajú neznáme.

Pred začatím liečby sa majú ženy vo fertilnom veku starostlivo vyšetriť, aby sa vylúčila gravidita. Ženám sa odporúča používať nehormonálnu antikoncepciu počas liečby tamoxifénom a 3 mesiace po ukončení liečby.

Boli publikované aj údaje o ojedinelých prípadoch rozvoja závažnej hypertriglyceridémie počas užívania tamoxifénu, zvyčajne u jedincov s už existujúcimi poruchami metabolizmu lipidov. Pri liečbe tamoxifénom sa odporúča sledovať hladinu triglyceridov v krvi pacientov.

Súčasné podávanie liekov, ktoré inhibujú aktivitu izoenzýmu CYP2D6, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu endoxifénu. Vyhnite sa súbežnému podávaniu silných inhibítorov CYP2D6 (ako je paroxetín, fluoxetín, chinidín, cinakalcet alebo bupropión) počas liečby tamoxifénom.

U pacientov s ochorením pečene sa má starostlivo sledovať funkcia pečene. Počas terapie je potrebné pravidelne sledovať krvný obraz vrátane krvných doštičiek, indikátorov funkcie pečene a obličiek, hladiny vápnika a glukózy v krvi. Na účely včasnej detekcie možných metastáz sa odporúča pravidelne vykonávať röntgenové vyšetrenie pľúc a kostí a ultrazvuk pečene.

Pri oneskorenej mikrochirurgickej rekonštrukcii prsníka môže tamoxifén zvýšiť riziko mikrovaskulárnych komplikácií chlopne.

Použitie počas tehotenstva alebo laktácie

Tamoxifen je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva alebo dojčenia. Ojedinelé prípady spontánnych potratov a vrodených malformácií boli hlásené u detí, ktorých matky užívali tamoxifén počas tehotenstva, ale príčinná súvislosť týchto udalostí nebola stanovená. Pred začatím liečby tamoxifénom je potrebné uistiť sa, že pacientka nie je tehotná. Pacientky s reprodukčným potenciálom majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby tamoxifénom a najmenej 3 mesiace po liečbe. Vzhľadom na možnosť interakcie sa hormonálna antikoncepcia nemá používať. Tamoxifén v dávke 20 mg 2-krát denne potláča laktáciu u žien, ktorá sa neupraví ani po ukončení terapie. Nie je známe, či tamoxifén prechádza do materského mlieka, preto sa odporúča prestať dojčiť počas užívania tohto lieku.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení vozidiel alebo iných mechanizmov

Účinok tamoxifénu na rýchlosť reakcie pri vedení vozidiel a používaní iných mechanizmov je nepravdepodobný. Počas liečby tamoxifénom však bolo hlásené vyčerpanie, ospalosť a znížená zraková ostrosť. Pacienti, u ktorých sa vyskytnú tieto príznaky, majú byť opatrní pri vedení vozidiel a používaní iných mechanizmov.

Návod na použitie a dávkovanie

Dávkovací režim sa nastavuje individuálne v závislosti od celkového stavu pacienta. Denná dávka tamoxifénu je 20-40 mg v jednej dávke alebo rozdelenie potrebnej dávky do dvoch dávok. Typická denná dávka je 20 mg. Dĺžku liečby určujú skúsení onkológovia a závisí od závažnosti ochorenia, ale spravidla je liečba dlhodobá.

Neexistujú žiadne údaje o dávkovaní u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Vzhľadom na nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti sa užívanie lieku u detí a dospievajúcich neodporúča.

Tablety sa majú prehltnúť celé pred jedlom a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Predávkovanie

Symptómy Tamoxifén vo vysokých dávkach spôsobil u zvierat estrogénne účinky. Teoreticky sa očakáva, že predávkovanie spôsobí zvýšenie antiestrogénnych vedľajších účinkov.

U ľudí sa nevyskytli žiadne prípady akútneho predávkovania. O predávkovaní u ľudí sa vie len málo. Pri dávkach 160 mg/m2 alebo vyšších sa vyskytli zmeny na EKG (predĺžený QT čas) a pri dávkach 300 mg/m2 denne sa vyskytla neurotoxicita (tremor, hyperreflexia, neistá chôdza a vertigo).

Liečba. Neexistuje žiadny špeciálny protijed. V prípade predávkovania vykonajte symptomatickú liečbu.

Nežiaduce reakcie

Vedľajšie účinky sú klasifikované ako veľmi časté – ≥ 1/10, časté – ≥ 1/100 a

Z krvi a lymfatického systému: zriedkavo - prechodná anémia, leukopénia, trombocytopénia (počet krvných doštičiek zvyčajne klesá na úroveň 80 000-90 000 / mm3); veľmi zriedkavo - agranulocytóza, neutropénia, pancytopénia.

Z endokrinného systému:často - prírastok hmotnosti; zriedkavo - zimnica, horúčka; zriedkavo

Hyperkalcémia u pacientov s kostnými metastázami, najmä na začiatku liečby.

Z nervového systému: veľmi často - únava a slabosť, bolesť hlavy; často - depresia, bolesť na hrudníku; zriedkavo - závraty, bolesť v dolnej časti chrbta, končatín; zriedkavo - strata vedomia; frekvencia neznáma - bolesť kĺbov a svalov, poruchy citlivosti (parestézia, dysgeúzia).

Z orgánov zraku: veľmi často - znížená zraková ostrosť, zakalenie rohovky, rozvoj katarakty a retinopatie; frekvencia neznáma - optická neuropatia, zápal zrakového nervu, strata zraku.

Z cievneho systému: veľmi často - opuchy členkov, prstov, tváre, návaly horúčavy, potenie, kŕče dolných končatín; často - trombóza (pri liečbe tamoxifénom v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi sa môže zvýšiť riziko tromboembolických príhod vrátane venózneho tromboembolizmu: hlboká žilová trombóza a pľúcna embólia); zriedkavo - palpitácie, frekvencia neznáma - ischemické cerebrovaskulárne príhody, mŕtvica.

Z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: zriedkavo - kašeľ, chrapot, dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním; frekvencia neznáma - intersticiálna pneumonitída.

Z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť; zriedkavo - anorexia, vracanie; frekvencia neznáma - zápcha, hnačka, ulcerácie v ústach alebo na perách, bolesť hrdla, zvýšené hladiny triglyceridov v sére, závažná hypertriglyceridémia, pankreatitída.

Z hepatobiliárneho systému: zriedkavo - zmeny hladiny pečeňových enzýmov, tuková infiltrácia pečene, cirhóza, tuková hepatóza; zriedkavo - cholestáza, hepatitída, nekrotizujúca hepatitída, hepatocelulárne lézie, zlyhanie pečene.

Pre kožu a podkožné tkanivá: veľmi často - rednutie vlasov; zriedkavo - kožná vyrážka (vrátane ojedinelých prípadov multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu alebo bulózneho pemfigoidu); frekvencia neznáma - alopécia, reakcie z precitlivenosti (vrátane ojedinelých prípadov angioedému, kožnej vaskulitídy, kožného lupus erythematosus).

Z reprodukčného systému a mliečnych žliaz: veľmi často - vaginálny výtok, menštruačné nepravidelnosti a potlačená menštruácia počas premenopauzy; menej časté - proliferatívne zmeny v endometriu (endometriálna neoplázia, hyperplázia a polypy, nádory); zriedkavo - endometrióza, bolesť pri močení.

Na predpis.

Výrobca

Spoločnosť s ručením obmedzeným "Farmaceutická spoločnosť "Zdorovye".

Sídlo výrobcu a adresa miesta podnikania

Ukrajina, 61013, región Charkov, mesto Charkov, ulica Shevchenko, dom 22.

Muži užívajú tamoxifén na udržanie svalovej hmoty a zabránenie vzniku gynekomastie (rastu prsníkov).

Čo je tamoxifén?

Tamoxifen citrát, najznámejší pod obchodným názvom Nolvadex alebo Nolvadex (Nolvadex), sa týka špecifických modulátorov estrogénových receptorov (SERM). Silný a účinný Nolvadex bol vyvinutý na boj proti estrogénu u pacientov s rakovinou prsníka. Estrogény (ženské hormóny) sa viažu na receptory v oblasti hrudníka a podporujú vznik nádorov. Tamoxifén zabraňuje tejto väzbe. Vplyv na mozog je taký, že tamoxifén zabraňuje premene testosterónu na estrogén, takže hladina ženského hormónu zostáva nízka.

Tamoxifén u mužov sa používa aj po kúre anabolických steroidov na stimuláciu prirodzenej tvorby a zvýšenia testosterónu, ktorý bol potláčaný užívaním steroidov.

V tomto prípade tamoxifén stimuluje produkciu luteinizačných () a folikuly stimulujúcich hormónov () hypofýzou, ktoré zase ovplyvňujú produkciu testosterónu u mužov. Bez LH a FSH nedochádza k prirodzenej produkcii testosterónu; LH hrá v tomto procese hlavnú úlohu. Kvôli tomuto účinku sa tamoxifén niekedy predpisuje mužom na liečbu neplodnosti.

TAMOXIFEN NA GYNEKOMASTII U MUŽOV

Spočiatku sa tamoxifénové prípravky používali v boji proti rakovine prsníka, no v súčasnosti ich čoraz viac využívajú muži užívajúci anabolické steroidy.

Tamoxifén v tomto prípade pomáha vyhnúť sa aromatizácii a zabrániť rozvoju gynekomastie (rast mliečnych žliaz u mužov). Aromatizácia premieňa testosterón (mužský hormón) na estrogén (ženský hormón), keď sa zvyšuje hladina estradiolu a zvyšuje sa pôsobenie receptorov, vzniká gynekomastia. Tamoxifén sa viaže na receptory, čím zabraňuje väzbe estrogénu a rozvoju tohto stavu.

Ďalším použitím tamoxifénu u mužov je antiandrogénna terapia.

Tento typ hormonálnej liečby sa často využíva pri liečbe rakoviny prostaty. Spomaľuje rast rakovinových buniek a zmierňuje symptómy u mnohých mužov znížením hladiny testosterónu, ale môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. Môžu napríklad zvýšiť hladinu estrogénov, ktoré stimulujú rast prsného tkaniva, čo vedie ku gynekomastii a bolestiam mliečnych žliaz.
Nedávne štúdie ukázali, že tamoxifén môže byť použitý ako alternatíva k chirurgickej liečbe gynekomastie u mužov. Tamoxifén je účinný pri liečbe problémov s prsníkmi spôsobených androgénovou deprivačnou terapiou u mužov (napríklad pri liečbe rakoviny prostaty) v porovnaní s radiačnou terapiou alebo anastrozolom (Arimidex – protirakovinové liečivo, inhibítor aromatázy).

TAMOXIFÉN: VEDĽAJŠIE ÚČINKY U MUŽOV

Hoci je tamoxifén skutočne účinným liekom pre mužov, môže spôsobiť vedľajšie účinky. Najčastejšie problémy sú spojené s extrémne dlhodobým užívaním, napríklad u pacientok s rakovinou prsníka.

Pri dlhodobom používaní môže tamoxifén citrát do určitej miery potlačiť produkciu inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1).

Peptidový hormón IGF-1 sa pri budovaní svalového tkaniva považuje za silnejší ako samotný rastový hormón. Pri väčšine anabolických steroidov sa však IGF-1 dramaticky zvyšuje a tamoxifén ho príliš nepotlačí.

Hoci je tamoxifén klasifikovaný ako antagonista estrogénu, v niektorých častiach tela tamoxifén v skutočnosti funguje ako agonista estrogénu. To znamená, že funguje ako estrogén.

Takýmto pôsobením v pečeni môže tamoxifén napríklad zvýšiť hladinu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHGB) u mužov, ktorý deaktivuje testosterón, a tým ho v tele znižuje. Voľný testosterón je neviazaný testosterón v tele a je to jeho hladina, ktorá silne koreluje s pozitívnymi účinkami vysokého testosterónu, ako je nárast svalovej hmoty, sily a libida. Znížením voľného testosterónu môže tamoxifén narušiť proces budovania svalovej hmoty, preto sa neužíva izolovane od iných liekov na rast svalov. Napriek výraznému zvýšeniu testosterónu v dôsledku tamoxifénu je účinok hlavného mužského hormónu neutralizovaný v dôsledku zvýšenia SHBG.

Ďalšie vedľajšie účinky tamoxifénu u mužov:

  1. Znížené kognitívne schopnosti (myslenie, pamäť atď.) (9 % mužov).
  2. Zvýšenie hmotnosti (22% mužov).
  3. Sexuálne poruchy (22 %).
  4. Návaly horúčavy (13%).
  5. Zahusťovanie krvi, riziko trombózy (9 %).
  6. Problémy so zrakom (3 % mužov).

V jednom experimente teda zo 64 mužov, ktorí dostávali tamoxifén, 13 (20 %) prestalo užívať – buď samostatne, alebo podľa pokynov lekárov – kvôli neprijateľným vedľajším účinkom liečby.

Ak je pacientom predpísaný Tamoxifen, môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky s rôznymi príznakmi a následkami. To platí, ak liek užívajú ženy alebo muži počas kulturistiky. Je prísne zakázané užívať tento liek sami.

Vlastnosti lieku

Liečivo je dostupné vo forme tabliet na perorálne použitie. Patrí do skupiny protinádorových liekov, ktoré potláčajú tvorbu estrogénu. Ide o ženský hormón, no v malom množstve sa produkuje aj v mužskom tele. Keďže kulturistika u mužov môže zvýšiť množstvo tohto hormónu v krvi, tamoxifén účinne bojuje proti poruchám.

Hlavnou účinnou látkou je tamoxifén citrátová soľ. Akcia je dosť silná. Samotný liek môže spôsobiť vedľajšie účinky aj pri správnom používaní, ako je uvedené v návode na použitie.

Preto by sa takéto silné lieky mali užívať iba podľa predpisu lekára, v niektorých prípadoch - a pod jeho prísnym dohľadom. Pacient je tiež povinný prísne dodržiavať dávkovací režim. Vyberá sa pre ženy aj mužov iba na individuálnom základe, v závislosti od závažnosti symptómov a iných zmien v tele.

Niekedy je súbežne s týmto liekom indikované užívanie inhibítorov aromatázy.

pôsobenie v kulturistike

Pri používaní tohto lieku počas športu má Tamoxifen nasledujúce účinky:

  1. Zvyšuje ukazovatele sily.
  2. Zvyšuje tvrdosť a definíciu svalov.
  3. Podporuje rýchly a výrazný rast svalovej hmoty.
  4. Má výrazný antiestrogénny účinok.
  5. Bojuje proti ukladaniu tukov a pomáha znižovať tukovú hmotu.
  6. Zabraňuje feminizačným javom.
  7. Znižuje riziko vzniku aterosklerózy.
  8. Zlepšuje funkciu pečene.

Vplyv na ženské telo

Tento liek blokuje aktiváciu rakovinových cieľových buniek (umiestnených v žľazovom tkanive prsníka) ženskými pohlavnými hormónmi. Je antagonistom estrogénových hormónov. V maternici zvyšuje aktivitu ženských estrogénov.

To vysvetľuje, prečo je tento liek predpísaný na prevenciu a liečbu rakoviny prsníka u žien.

U žien môžu vedľajšie účinky liečby týmto liekom zahŕňať nasledovné:

  1. Rakovina maternice. Je dokázané, že účinná látka tohto lieku môže zvýšiť riziko rakoviny endometria. Dôvod spočíva v tom, že tamoxifén má schopnosť aktivovať rast tohto lieku. Obzvlášť nebezpečné je piť takéto pilulky pre ženy trpiace rakovinou prsníka.
  2. Endometrióza. Ide o nezhubný rast sliznice maternice. Bez ohľadu na štádium ochorenia môže tamoxifén zhoršiť jeho priebeh.
  3. Existujú štúdie, ktoré ukazujú, že tento liek môže spôsobiť sarkóm maternice- 1 % prípadov.
  4. Ženy majú často zvýšené riziko problémy s plodnosťou. Ženy užívajúce tamoxifén sa sťažujú na neplodnosť. Klinické údaje ukazujú, že ak má pacientka pravidelný menštruačný cyklus, potom po ukončení užívania takéhoto lieku je možné otehotnieť.
  5. Rednúce vlasy. Je to spôsobené tým, že liek znižuje množstvo hormónu estrogén, ktorý nepriamo ovplyvňuje stav pokožky. Odporúča sa používať špeciálne laky, ktoré dokážu nechty zachovať.
  6. Niektoré ženy uvádzajú, že keď začali používať Tamoxifen, začali problémy s pamäťou.
  7. Veľmi zriedkavé a nie vždy preukázané vedľajšie účinky užívania tamoxifénu zahŕňajú zrakové postihnutie. Najčastejšie k tomu dochádza, ak pacient prekročil odporúčanú dávku alebo sa liečil sám.
  8. Rakovina pečene, ak žena užíva takúto drogu vo veľkých dávkach.
  9. Dlhodobé užívanie tamoxifénu môže spôsobiť javov maskulinizácia medzi ženami. Charakteristický je rozvoj virilizácie a zvýšený rast vlasov nad hornou perou.

Vedľajší účinok: rednutie vlasov

Tamoxifén pre mužov

Tamoxifen pre mužov sa používa na liečbu gynekomastie. Zvláštnosťou takéhoto lieku je, že nie je androgénny ani anabolický. Tamoxifen solo má tiež antiestrogénny účinok, takže odborníci odporúčajú užívať takýto liek v kulturistike a silovom trojboji.

Tamoxifén v kulturistike je užitočný, ale môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. Každý športovec, najmä začiatočník, by o nich mal vedieť. Vzhľadom na antiestrogénny účinok sú pri užívaní tohto lieku možné nasledujúce nežiaduce účinky:

  • náhle návaly horúčavy;
  • nabrať váhu;
  • porucha zloženia krvi;
  • nepríjemné pocity svrbenia v perineálnej oblasti;
  • vypadávanie vlasov, niekedy ako androgénna alopécia;
  • znížená sexuálna túžba, erektilná dysfunkcia a v niektorých prípadoch aj poruchy ejakulácie.
  • poruchy procesov mineralizácie kostného tkaniva, ktoré môžu prispieť k rozvoju osteoporózy.

Výhodou takéhoto lieku pre mužov zapojených do športu je, že neumožňuje objavenie sa „gyno“ efektu (ako sa gynekomastia nazýva v jazyku kulturistov). Veľmi zriedkavo sa objavia nasledujúce nepríjemné príznaky spojené s užívaním tamoxifénu:

  • závraty, niekedy dosť závažné;
  • nevoľnosť, ktorá sa v niektorých prípadoch zvyšuje na vracanie;
  • zvýšenie telesnej teploty na subfebrilné úrovne, niekedy vyššie;
  • zvýšená ospalosť počas dňa;
  • akumulácia tekutiny v tele, čo vedie k edému;
  • zvýšená depresia;
  • niekedy znížená chuť do jedla až do anorexie;
  • zápcha;
  • neuritída retrobulbárneho typu;
  • zvýšená únava;
  • výskyt výraznej vyrážky na koži;
  • poškodenie oka (retinopatia);
  • zakalenie šošovky - katarakta.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže u pacientov dôjsť k narušeniu normálneho fungovania pečene a žlčníka. Je možný rozvoj cholestázy, akútnej hepatitídy, zakalenia vedomia a dokonca aj straty vedomia.

U zdravého muža môže byť dlhodobé užívanie tamoxifénu škodlivé. Použitie lieku na iné účely je prísne zakázané.

Tamoxifén na gynekomastiu

Tento liek pomáha predchádzať výskytu gynekomastie u mužov. Tento účinok sa dosahuje tým, že u predstaviteľov silnejšieho pohlavia je účinok estrogénov neutralizovaný, t.j. ženské pohlavné hormóny. Okrem toho sa liek môže užívať bez ohľadu na dôvody vzniku takejto choroby (napríklad u dospievajúcich, počas starnutia tela).

Tamoxifén na gynekomastiu u mužov je predpísaný podľa prísne individuálneho režimu. Dnes medzi lekármi neexistuje jediný vyvinutý liečebný režim s použitím tohto lieku. Muži musia venovať pozornosť nasledujúcim nuansám:

  1. Odporúča sa začať liečbu v ktorejkoľvek fáze vývoja patológie. Jeho účinnosť sa v tomto prípade nemení. Aby ste sa vyhli vedľajším účinkom, musíte dôsledne dodržiavať všetky odporúčania terapeuta.
  2. Môže byť tiež predpísaný na prevenciu gynekomastie.
  3. Ak sa choroba už vytvorila, mali by ste tento liek piť denne. V pokročilých prípadoch môže byť dávka mierne zvýšená a po dosiahnutí požadovaného účinku znížená.
  4. Pacientovi je zakázané nezávisle meniť dávku a režim lieku, aby sa zabránilo vzniku vedľajších účinkov.

Kedy by ste nemali užívať Tamoxifen?

Za žiadnych okolností neužívajte tento liek, ak máte nasledujúce ochorenia a stavy:

  • zvýšená citlivosť na aktívnu zložku;
  • ťažké formy trombocytopénie (možný vývoj akútnej trombózy a iných nebezpečných patológií);
  • hyperkalcémia (zvýšená hladina vápnika v krvi);
  • leukopénia (znížený počet bielych krviniek);
  • diabetes akéhokoľvek typu;
  • tehotenstvo a dojčenie;
  • závažné patológie obličiek;
  • tromboembolické poruchy;
  • oftalmologické patológie (používanie tohto lieku je povolené len pod prísnym dohľadom lekára).

Muž má teda v tele testosterón aj estrogén. Sú to hlavné mužské a ženské pohlavné hormóny. Najdôležitejšie však je, že sa navzájom vyvažujú. To znamená, že čím viac estrogénu, tým menej testosterónu a naopak.

Tamoxifén je zameraný práve na zníženie hladiny estrogénu, a preto sa koncentrácia testosterónu aktívne zvyšuje. A nie o 5-10 mg, ale o 10-20 krát! Je pravda, že liek nepôsobí rýchlo. Jeho nominálna koncentrácia v organizme sa dosiahne až po 3-5 dňoch podávania a odporúčaný priebeh sú len 2 týždne (po ktorých nasleduje krátka prestávka a program sa opäť opakuje).

Ako liek účinkuje?

Keď sa dostane do krvi, viaže sa na estradiol, čím zabraňuje aktivácii estrogénových receptorov, keď ich estrogén ovplyvňuje. Jednoducho povedané, telo prestane reagovať na ženský pohlavný hormón.

Hypofýza zároveň automaticky zvyšuje produkciu testosterónu. Ten zase urýchľuje metabolizmus vrátane odbúravania tukovej hmoty a je zodpovedný aj za vstrebávanie bielkovín, čo prispieva k prudkému nárastu svalovej hmoty.

Aké to má výhody?

Hlavnou výhodou tamoxifénu je jeho relatívne nízka cena a účinnosť. Zabraňuje aj vzniku srdcovo-cievnych ochorení a rakoviny reprodukčného systému (semenníky, prostata).

V akých prípadoch by sa mal tento liek použiť? V prípade, že ani diéta, ani aktívna fyzická aktivita nepomáha urýchliť odbúravanie tukov a naberanie svalov. Predtým sa ešte odporúča urobiť krvný test na stanovenie koncentrácie testosterónu.

Tamoxifén by sa mal užívať iba v prípadoch, keď je podhodnotený (to znamená na zvýšenie ukazovateľov). Ak je testosterón na nominálnej úrovni, potom je lepšie opustiť liek. Nemali by sme zabúdať, že je to podmienečne steroid a nestimuluje produkciu testosterónu.

Nevýhody a možné vedľajšie účinky

Užívanie tamoxifénu je priamym zásahom do fungovania endokrinného systému. A práve s tým súvisia všetky jeho nedostatky. Možné vedľajšie účinky užívania lieku zahŕňajú:

  • mierne zvýšenie telesnej teploty (v priemere až 38,2 stupňov);
  • pomalší rast vlasov, lokálna alopécia (plešatosť);
  • vyrážka;
  • nadmerná suchosť v ústach;
  • rýchla únavnosť;
  • znížené libido;
  • zhoršenie erekcie a jej trvania.

Stojí za to to pochopiť Aj mužské telo potrebuje estrogén. Je produkovaný kôrou nadobličiek. Vedci ešte nestanovili jeho presné funkcie, ale rozhodne sa podieľa na metabolizme a tvorbe spermií. V súlade s tým bude jeho hlavný účinok na tráviaci systém a sexuálne zdravie.

Treba tiež poznamenať, že po ukončení užívania Tamoxifenu svalová hmota sa čiastočne stratí. prečo? Pretože v priebehu kurzu bola koncentrácia testosterónu približne 10-krát vyššia. Bez inhibítora estrogénu vám hladina veľmi prudko klesne. Preto po ukončení liečby budete musieť úzko spolupracovať na obnovení svojej fyzickej formy a zvýšení prítomnosti bielkovín a uhľohydrátov vo vašej strave.

Na čo sa tamoxifén používa v kulturistike? Pre čo najrýchlejšie výsledky pri budovaní svalovej hmoty, ako aj spaľovaní tukov. Odborníci tvrdia, že ak ho použijete, potom iba na začiatku vašej „športovej cesty“, neskôr je lepšie ho úplne opustiť.

Dávkovanie a priebeh podávania

  1. Tamoxifen užívajte s minimálnou dávkou 10 mg denne.
  2. V druhom týždni sa dávka zvýši na 20 mg denne.
  3. Po ďalšom týždni sa urobí prestávka na 10-14 dní.

Tamoxifén je vhodné užívať spolu s inhibítorom aromatázy – tým sa zosilní účinok prvého. Vynikajúcou možnosťou je Proviron. Je možné ho užívať aj bez neho, ale v tomto prípade bude účinok Tamoxifenu badateľný po 1-1,5 týždni, nie skôr.

Aký efekt očakávať?

Už po 3-4 dňoch užívania lieku (s Provironom) sa tuková hmota aktívne zníži. Ak budete držať diétu so zvýšeným množstvom stráviteľných bielkovín, pribudne aj svalová hmota, a to aj bez fyzického tréningu (tie sa však veľmi odporúčajú, pretože pomáhajú zrýchliť metabolizmus, na ktorom sa podieľa testosterón).

Ako môžem doplniť kurz tamoxifénu? Nasýtenie tela minerálmi a vitamínmi. Pozor si treba dať najmä na: zinok, horčík, vitamín D, selén, acetylcysteín. Toto sú komponenty, ktoré pomôžu kulturistovi rýchlo nájsť atraktívny tvar postavy.

Záver

Celkovo je Tamoxifen liek, ktorý zvyšuje testosterón na normálnu úroveň. Účinok sa dosiahne inhibíciou reakcie tela na estrogén. Odporúčaný priebeh je 2 týždne s prestávkou 10-14 dní.

Vedľajšie účinky sú zriedkavé, ale dosť nepríjemné. A hlavnou nevýhodou Tamoxifenu je, že po jeho vysadení dochádza k strate svalovej hmoty. Ale spálený tuk sa nevráti (samozrejme pri dodržaní športovej diéty).

Súvisiace publikácie